梅毒螺旋体进入皮肤或粘膜之后，经过一段潜伏期，在感染者的入侵部位发生初疮，即硬下疳。硬下疳出现的时间长短不一，从10天到90天，一般多发生于2至4周内，平均为3周。影响下疳发生时间迟早的因素有：一、与感染梅毒螺旋体数量多少有直接关系；二、被感染者身体虚弱，免疫功能低下及合并其他细菌性感染，可以缩短潜伏期。