手足口病和水痘区别如下：第一、病因不同。手足口病是柯萨奇病毒A16型引起；水痘是由水痘带状疱疹病毒感染引起。第二、发病部位及皮疹不同，手足口病在手掌足跖及口腔内发生小水疱为特征的病毒性传染病。水痘皮疹首先出现在躯干部位，随后头面部、四肢部出现，皮疹起初是红色斑疹，后期变成丘疹、水泡等。